Saignements irréguliers

La probabilité de cancer de l'endomètre en présence de saignements irréguliers chez les femmes ménopausées est de 10 % et celle de prolifération endométriale de 15 %. En revanche, environ 25 % seront des pathologies structurelles endométriales bénignes telles que des polypes endométriaux ou des myomes sous-muqueux. Les causes des saignements qui subsistent pendant cette période chez les femmes dont l'endomètre est atrophié et qui n'utilisent pas de THS ne sont pas entièrement expliquées. Des pétéchies superficielles et des lésions de la muqueuse dues à la fragilité des vaisseaux de la muqueuse, ainsi qu'une endométrite chronique, une rupture de kyste endométrial ou un gonflement de la glande endométriale entraînant des lésions vasculaires sont envisagés. En revanche, chez les patientes utilisant le THS, des saignements anormaux sans cause utérine claire peuvent survenir dans un contexte d'endomètre atrophique instable et de non-respect du traitement, d'absorption intestinale variable du médicament, d'interactions avec d'autres médicaments ou de troubles de la coagulation.

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L'effet du progestatif administré dépend de l'action préalable des œstrogènes, qui doivent stimuler les récepteurs progestatifs. En outre, une action importante du progestatif est de réduire le nombre de récepteurs des œstrogènes et de la progestérone, réduisant ainsi la sensibilité de l'endomètre à ces deux hormones. L'administration à court terme de progestatifs induit des changements sécrétoires dans les glandes et des changements pseudo-endométriaux dans la muqueuse. L'administration continue ou répétée de progestatifs entraîne une réduction du nombre de récepteurs aux œstrogènes et une perte progressive de la sensibilité aux œstrogènes. On observe des modifications pseudo-épithéliales de la muqueuse fine et une atrophie glandulaire, d'où un endomètre atrophique, qui peut être à l'origine de saignements irréguliers ou d'absence de saignements.

Dans une étude portant sur l'administration orale et transdermique de 17-bêta-œstradiol et de NETA acétate par voie transdermique séquentielle ou continue à des doses de 170 mg et 350 mg, le profil de saignement a également été évalué. Dans le groupe de l'acétate NETA séquentiel, des saignements réguliers ont été observés chez environ 55 % des patientes à la dose de 170 mg de NETA et chez 69 % des patientes à la dose de 350 mg de NETA, alors que les saignements se sont terminés plus tôt dans le groupe de la dose la plus faible de 170 mg, où l'on a observé environ 30 % de jours de moins de saignements. Des saignements irréguliers ont été observés chez 11 à 18 % des patientes du groupe ayant reçu la plus faible dose de NETA et chez 11 à 25 % des patientes du groupe ayant reçu la plus forte dose de NETA, tandis qu'aucun saignement n'a été observé chez 3,3 % et 6,5 % des femmes, respectivement. La proportion de femmes présentant des saignements prolongés était également plus élevée dans le groupe traité par 350 mg de NETA. Dans le groupe de traitement cyclique, on a observé une réduction des saignements de 35 % et 45 % des patientes au cours du premier cycle à 25 % et 15 % à la fin du traitement dans les groupes 170 mg et 350 mg de NETA, respectivement. Environ 20 % des femmes n'ont eu aucun saignement, quel que soit le cycle. Par rapport à la thérapie séquentielle, où des saignements plus prolongés ont été observés, dans la thérapie continue, il s'agissait principalement de saignements minimes. Ils ont été observés chez 50 % des femmes au cours des 3 premiers mois de traitement, bien que la fréquence ait augmenté à 68 % au cours des 3 derniers mois de traitement.