Les causes de l'ischémie silencieuse sont complexes et ne sont pas entièrement comprises. L'altération des mécanismes d'alerte et la variation de la sensibilité à la douleur sont des causes probables. Il existe un lien étroit entre l'ischémie silencieuse et le diabète. Les patients diabétiques ont des fibres nerveuses périphériques endommagées et souffrent de microangiopathie.